Por Max Kozlov (12/09/2024) > 23/09/2024
DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.021
https://doi.org/10.1038/d41586-024-02938-w
Las mediciones celulares del envejecimiento cambiaron más lentamente en el hígado, el cerebro y otros tejidos de los monos que tomaron el fármaco metformina. Crédito: Vachira Vachira/NurPhoto/Getty
Un fármaco de bajo coste contra la diabetes retrasa el envejecimiento en monos machos y es especialmente eficaz para retrasar los efectos del envejecimiento en el cerebro , según un pequeño estudio en el que se hizo un seguimiento de los animales durante más de tres años [1]. Los resultados plantean la posibilidad de que el medicamento de uso generalizado, la metformina , pueda utilizarse algún día para retrasar el envejecimiento en los seres humanos.
Los monos que recibieron metformina diariamente mostraron un deterioro cerebral asociado con la edad más lento que los que no recibieron el fármaco. Además, su actividad neuronal se parecía a la de los monos unos seis años más jóvenes (equivalente a unos 18 años humanos) y los animales tenían una cognición mejorada y una función hepática preservada.
Este estudio, publicado en Cell el 12 de septiembre, ayuda a sugerir que, aunque morir es inevitable, “el envejecimiento, tal como lo conocemos, no lo es”, dice Nir Barzilai, un gerocientífico del Colegio de Medicina Albert Einstein de la ciudad de Nueva York, que no participó en el estudio.
Elemento básico del botiquín
La metformina se ha utilizado durante más de 60 años para reducir los niveles de azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2 , y es el segundo medicamento más recetado en los Estados Unidos. Desde hace tiempo se sabe que el fármaco tiene efectos que van más allá del tratamiento de la diabetes , lo que ha llevado a los investigadores a estudiarlo contra enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y el envejecimiento.
Los datos obtenidos con gusanos, roedores, moscas y personas que han tomado el medicamento para la diabetes sugieren que el fármaco podría tener efectos antienvejecimiento. Pero su eficacia contra el envejecimiento no se había probado directamente en primates y no está claro si sus posibles efectos antienvejecimiento se consiguen reduciendo el nivel de azúcar en sangre o a través de un mecanismo independiente.
Esto llevó a Guanghui Liu, un biólogo que estudia el envejecimiento en la Academia China de Ciencias en Pekín, y a sus colegas a probar el fármaco en 12 macacos cinomolgos machos de edad avanzada (Macaca fasciucularis); otros 16 monos mayores y 18 animales jóvenes o de mediana edad sirvieron como grupo de control. Cada día, los monos tratados recibieron la dosis estándar de metformina que se utiliza para controlar la diabetes en humanos. Los animales tomaron el fármaco durante 40 meses, lo que equivale a unos 13 años para los humanos.
Durante el estudio, Liu y sus colegas tomaron muestras de 79 tipos de tejidos y órganos de los monos, tomaron imágenes de los cerebros de los animales y realizaron exámenes físicos de rutina. Al analizar la actividad celular en las muestras, los investigadores pudieron crear un modelo computacional para determinar la “edad biológica” de los tejidos, que puede ser menor o mayor que la edad de los animales en años desde el nacimiento.
Ralentizando el reloj
Los investigadores observaron que el fármaco ralentizaba el envejecimiento biológico de muchos tejidos, incluidos los de los pulmones, los riñones, el hígado, la piel y el lóbulo frontal del cerebro. También descubrieron que frenaba la inflamación crónica, un rasgo clave del envejecimiento . El estudio no tenía como objetivo comprobar si el fármaco prolongaba la esperanza de vida de los animales; investigaciones anteriores no habían establecido un impacto en la esperanza de vida [2], pero sí habían demostrado una prolongación de la esperanza de vida [3], es decir, la cantidad de años que un organismo vive con buena salud.
Esto significa que la metformina puede “revertir eficazmente la edad de los órganos” en monos, afirma Liu. Los autores también identificaron una vía potencial por la que el fármaco protege al cerebro: activa una proteína llamada NRF2, que protege contra el daño celular provocado por lesiones e inflamaciones.
“Este estudio es el análisis más cuantitativo y exhaustivo de la acción de la metformina que he visto más allá de los ratones”, afirma Alex Soukas, genetista molecular del Hospital General de Massachusetts en Boston. “Fue una sorpresa ver lo amplios que eran los efectos [del fármaco] en los distintos tipos de tejidos”.
Fármaco de bajo costo, ensayo de alto costo
Aunque estos resultados son alentadores, será necesaria mucha más investigación para estudiar el fármaco antes de que se valide como un compuesto antienvejecimiento en humanos, dice Liu.
En primer lugar, sólo 12 monos recibieron el fármaco. Soukas dice que le gustaría ver una réplica de este esfuerzo o un estudio que incluya más animales. Además, los investigadores probaron sólo animales machos, lo que Rafael de Cabo, un geólogo traslacional del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento en Baltimore, Maryland, considera preocupante. Reconoce que es extremadamente caro realizar este tipo de experimento a largo plazo, pero añade que es crucial comprender también el envejecimiento en las hembras, dado que a menudo hay grandes diferencias entre los sexos.
Mientras tanto, Liu y sus colegas han lanzado un ensayo con 120 personas en colaboración con la compañía biofarmacéutica Merck en Darmstadt, Alemania, que desarrolló y fabrica metformina, para probar si el fármaco retrasa el envejecimiento en humanos.
Barzilai tiene ambiciones aún mayores: él y sus colegas han encabezado un esfuerzo para recaudar 50 millones de dólares para estudiar el fármaco en un ensayo con 3.000 personas de entre 65 y 79 años durante seis años. Según Barzilai, la investigación sobre la metformina y otros candidatos antienvejecimiento podría significar algún día que los médicos puedan centrarse más en mantener a las personas sanas durante el mayor tiempo posible en lugar de tratar enfermedades.
Referencias
1. Yang, Y. et al. Celular https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.021 (2024).
Artículo: https://doi.org/10.1016%2Fj.cell.2024.08.021
Google Académico: https://acortar.link/Ho915z
2. Mohammed, I., Hollenberg, MD, Ding, H. y Triggle, CR Front. Endocrinol. 12 , 718942 (2021).
Artículo: https://doi.org/10.3389%2Ffendo.2021.718942
Google Académico: https://acortar.link/5Skork
3. Martín-Montalvo, A. et al. Naturaleza Comunitaria. 4 , 2192 (2013).
Artículo: https://doi.org/10.1038%2Fncomms3192
PubMed: https://acortar.link/1Y6GDv
Google Académico: https://acortar.link/5Skork
Descargar referencias: https://acortar.link/VQxyd6
OTRAS REFERENCIAS:
Los efectos del envejecimiento en el cerebro: https://www.nature.com/articles/d41586-022-01282-1
La metformina: https://www.nature.com/articles/522265a
Deterioro cerebral asociado a la edad: https://www.nature.com/articles/d41586-024-02784-w
Diabetes Tipo 2: https://www.nature.com/articles/d41586-022-01277-y
Efectos más allá del tratamiento de la diabetes: https://www.nature.com/articles/d41586-018-01668-0
Edad biológica de los tejidos: https://www.nature.com/articles/d41586-024-02576-2
Inflamación crónica y envejecimiento: https://www.nature.com/articles/d41586-024-02298-5
Envejecimiento y sexo: https://www.nature.com/articles/d41586-022-02919-x
Ensayo Clínico con 120 personas: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06459310