Por Margaretta Colangelo

5 de septiembre de 2024

Durante la última semana de julio de 2024, Abbvie Ventures anunció que están liderando la ronda de financiación Biotecnologías Oisin Serie A de 15 millones de dólares. AbbVie Ventures es la rama de riesgo de Abbvie, la sexta empresa farmacéutica más grande del mundo. Oisín, una empresa de biotecnología con sede en Seattle, ha desarrollado una nueva clase de terapias que matan o modifican las células en función de su genética. Oisín utiliza un programa de software escrito en ADN que puede programarse para alterar el comportamiento de células específicas o eliminarlas. AbbVie Ventures se unirá al consejo directivo y al consejo asesor científico de Oisín y aportará un valor significativo más allá de la financiación. Como empresa de cartera, Oisín tendrá acceso a la amplia red interna de expertos de AbbVie en todas las fases del desarrollo de fármacos, desde el descubrimiento de fármacos hasta su comercialización exitosa. Oisín utilizará los ingresos de la financiación para avanzar en su cartera de ensayos clínicos.

“Oisín está siguiendo un enfoque específico y científicamente sólido que puede tener el potencial de abordar las bases biológicas de algunas de las enfermedades más devastadoras de la sociedad. Con nuestro enfoque, no existe ningún medicamento, sólo un pequeño programa escrito en el ADN. Hemos sacado efectivamente la focalización del ámbito de la química y la hemos llevado al ámbito de la información”.

Matthew Scholz, director ejecutivo, Oisín Biotecnologías

Laboratorio de I+D de Oisin Biotechnologies en San Diego, California

Quema grasa y desarrolla músculos sin hacer ejercicio

Las dos primeras terapias en desarrollo de Oisin permiten a los pacientes eliminar la grasa no deseada, desarrollar músculos y aumentar la fuerza sin ejercicio. El gen folistatina impulsa el crecimiento muscular. La manipulación de este gen aumenta la masa muscular. La terapia de Oisin activa esta vía bioquímica las 24 horas del día y desarrolla músculos independientemente del ejercicio. Esto ayuda a recuperar fuerzas incluso en pacientes frágiles y con problemas de movilidad. La terapia de ablación de grasa de Oisin elimina selectivamente las células grasas específicas sin dañar las células circundantes. 

Oisín está logrando algo que sería imposible con fármacos tradicionales: eliminar selectivamente las células grasas y estimular el crecimiento muscular sin provocar efectos secundarios nocivos.

La reciente popularidad de los agonistas del GLP-1 como la semaglutida y la tirzepatida está estimulando la demanda de tratamientos para mitigar la pérdida muscular que frecuentemente los acompaña. En 2023, Eli Lilly adquirió Versanis por 1.925 millones de dólares principalmente para Bimagrumab, un anticuerpo para desarrollar músculo que se combina con sus inhibidores de GLP-1 para prevenir la pérdida de masa muscular. Este es un enorme mercado potencial para la terapia de desarrollo muscular de Oisín que no existía hace unos años. Oisín está en una posición única para traer una nueva generación de terapias a la clínica. Se espera que medicamentos como estos se encuentren entre los más transformadores y rentables de la historia.

Terapia génica para la sarcopenia 

En los Estados Unidos el 59% de los hombres y el 28% de las mujeres mayores de 60 años padece sarcopenia. Esta enfermedad se caracteriza por pérdida de músculo, disminución de la fuerza y ​​disminución de la función. Esta enfermedad reduce la capacidad para realizar actividades cotidianas como caminar, subir escaleras y levantar objetos y aumenta el riesgo de caídas, fracturas y muerte. Se estima que más de 50 millones de personas en todo el mundo padecen sarcopenia y esa cifra seguirá aumentando a medida que la población envejezca. Aunque la sarcopenia afecta al 85% de los adultos mayores, no existen medicamentos específicamente aprobados para tratarlo.

Fuente imagen: Oisín Biotecnologías

Software escrito en ADN

La plataforma patentada de Oisín consta de dos componentes principales: una tecnología de entrega novedosa y una carga genética altamente específica. Las terapias con Oisín aprovechan una nueva tecnología de administración de ácido nucleico no viral conocida como Fusogenix™ PLV™ creado por Productos farmacéuticos Entos. PLV es una tecnología de administración validada con licencia de Eli Lilly y utilizada en la clínica para la vacuna COVID-19, fase II. Esta tecnología permite la biodistribución en todo el cuerpo de cargas útiles de ADN y ARN, es segura para dosis repetidas y no daña el cuerpo con productos químicos tóxicos.

Cómo se administran las terapias de Oisín

Terapia de desarrollo muscular

• La terapia de desarrollo muscular de Oisin codifica folistatina o moléculas similares a folistatina para regenerar el músculo esquelético y/o estimular la miogénesis.
• Se espera que la terapia con folistatina PLV para la sarcopenia sea duradera. 
• Habría una fase inicial de terapia para lograr el efecto deseado, seguida de una dosis de mantenimiento, probablemente cada pocos años. 
• Los PLV que contienen ADN plasmídico se administran por vía i.v. para infundir y distribuir ampliamente por todo el cuerpo, programando a las células para que secreten folistatina.
•  La folistatina hace que los músculos esqueléticos crezcan.

Terapia para eliminar grasas

• La terapia de eliminación de grasa de Oisin implica la ablación selectiva de adipocitos viscerales o subcutáneos.
• Los PLV se fusionan con células grasas específicas y entregan su carga útil de ADN.
• La carga útil de ADN codifica un gen suicida que sólo se activa en las células grasas.
• Las células grasas objetivo se destruyen mediante apoptosis.
• La tasa de muerte de las células grasas depende de la dosis.

Fuente imagen: Oisín Biotecnologías

Descripción de la imagen anterior:

1. Los PLV se infunden en la vía intravenosa del paciente.
2. Los PLV circulan por todo el cuerpo: los PLV (verdes) viajan a través del torrente sanguíneo (rojo) donde entran en contacto tanto con células sanas (color carne) como senescentes (grises).
3. Los PLV entregan su carga útil de ADN a cualquier célula con la que entran en contacto. Un PLV se fusiona con la membrana de una célula y deposita su carga útil de ADN directamente en el citoplasma de la célula.
4. El ADN sólo se lee en las células objetivo. La carga útil de ADN es, en esencia, un pequeño programa informático. Le indica a las células objetivo que produzcan una proteína inductora de muerte celular que desencadena la “apoptosis” (muerte celular programada). En las células sanas, se ignora la carga útil del ADN.
5. Nuevas células sanas reemplazan a las células que fueron destruidas. Las células madre cercanas se dividen y reemplazan las células que murieron, dejando tejido sano. Cualquier ADN restante del PLV se degrada de forma natural.

Fuente imagen: Oisín Biotecnologías

Objetivos y aplicaciones

Terapia para eliminar grasas

1. La primera aplicación del programa para eliminar grasa es una enfermedad rara llamada lipedema, caracterizada por depósitos anormales de grasa en las piernas. Esta enfermedad debilitante es resistente a las intervenciones en el estilo de vida.
2. Las segundas aplicaciones serán la obesidad y las enfermedades metabólicas.
3. La tercera aplicación será la eliminación cosmética de grasa. Esta terapia será una alternativa a la liposucción y los procedimientos de reducción de grasa no quirúrgicos. El enfoque de Oisín puede eliminar permanentemente las células grasas sin el trauma ni los efectos secundarios de la liposucción y otras terapias de eliminación de grasa.

Terapia de desarrollo muscular

1. El objetivo del programa de desarrollo muscular de Oisin es facilitar el ejercicio y la actividad saludable, no obviar su necesidad. 
2. Mantener la fuerza física es fundamental en la vejez; afecta todo, desde el riesgo de lesiones hasta la salud metabólica e incluso la función cognitiva. 
3. La fragilidad perpetúa un círculo vicioso en las poblaciones geriátricas, donde una enfermedad o lesión dificulta o imposibilita el ejercicio durante un tiempo. Incluso después de que el paciente se recupera, a menudo queda en un estado más frágil y vulnerable que antes. Oisin quiere utilizar esta terapia para romper este ciclo.

Previsiones futuras

Fuente imagen: Oisín Biotecnologías

Oisín fue concebido para abordar de manera amplia el envejecimiento, no solo para construir un activo único. Desde su fundación en 2014, Oisin ha diseñado el campo de uso en función de dónde pensaban que estaría el campo dentro de 20 a 30 años. Se aseguraron los derechos sobre lo que se puede hacer hoy y sobre lo que aún no es posible, para estar preparados cuando la ciencia se ponga al día. La terapia génica de Oisín podrá tratar muchas enfermedades dirigiéndose selectivamente a todo tipo de células. La cartera incluye terapias para:

1. Desarrollar músculo
2. Eliminar grasa
3. Reprogramar las células envejecidas
4. Enfermedades fibróticas
5. Daño inducido por la quimioterapia
6. Entregar proteína TFAM y/o ácidos nucleicos que codifican TFAM para aumentar la actividad mitocondrial
7. Entregar mitocondrias o ADN mitocondrial.
8. Entregar ácidos nucleicos a:

• • Expresar o alterar la expresión de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF)
  • Expresar klotho o moléculas similares a klotho
  • Expresar o alterar la expresión de componentes de la matriz extracelular (como proteínas de colágeno/procolágeno, metaloproteinasas de la matriz (MMP) y ácido hialurónico.
  • Rompedores de reticulación exprés con el fin de romper, degradar o eliminar productos finales de glicación avanzada (AGE)

Oisin tiene amplios derechos sobre la tecnología de administración de PLV para enfermedades relacionadas con la edad y ha trabajado extensamente en terapias senolíticas. Antes de la Serie A, Oisín recaudó 12 millones de dólares de Althea Group, Methuselah Foundation, MFund, Kizoo Technology Ventures, Advani Family Office y SENS Research Foundation. La empresa tiene oficinas en Seattle y San Diego.

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FUENTE IMÁGENES: Oisín Biotechnologies

REFERENCIAS: https://acortar.link/9YKb6z